تُعد خلايا لايديغ (Leydig cells - LCs) المسؤولة الرئيسية عن إنتاج هرمون التستوستيرون والحفاظ على الوظيفة التناسلية الذكرية؛ إلا أن نشاطها يكون شديد التأثر بالأضرار الناتجة عن الإجهاد التأكسدي (OS). وتشير الأدلة المتراكمة إلى أن الزيادة المفرطة في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) تؤدي إلى اضطراب توازن الأكسدة والاختزال، وإضعاف وظيفة الميتوكوندريا، والتداخل مع العمليات الأساسية لتخليق الهرمونات الستيرويدية، مما يعزز في النهاية حدوث الشيخوخة الخلوية في خلايا لايديغ. تقدم هذه المراجعة عرضًا مُحدّثًا للآليات الجزيئية الكامنة وراء خلل وظائف خلايا لايديغ الناتج عن الإجهاد التأكسدي، مع التركيز بشكل خاص على خلل الميتوكوندريا، واستجابة تلف الحمض النووي، والمسارات الإشارية الرئيسية، بما في ذلك SIRT1/Nrf2 و PI3K/Akt/mTOR و MAPK و FOXO. بالإضافة إلى ذلك، نسلّط الضوء على تأثير النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة الخلوية والوسائط الالتهابية في تضخيم خلل وظائف خلايا لايديغ والمساهمة في انخفاض الخصوبة لدى الذكور. كما تتم مناقشة الاستراتيجيات العلاجية الناشئة، بما في ذلك المركبات المعتمدة على مضادات الأكسدة، والتقنيات النانوية، والعوامل الدوائية الموجهة التي تنظم توازن الأكسدة والاختزال والالتهاب والاستماتة وتخليق الهرمونات الستيرويدية. وبشكل عام، توفر هذه الرؤى إطارًا ميكانيكيًا لتطوير تدخلات علاجية جديدة تهدف إلى الحفاظ على وظيفة خلايا لايديغ وتحسين الصحة الإنجابية لدى الذكور.