الخلفية: تمثل قرحة المعدة مشكلة صحية عالمية، وتتميز بحدوث تآكلات تصيب الغشاء المخاطي للمعدة وقد تمتد حتى تصل إلى الطبقة العضلية، مما يؤدي إلى مضاعفات خطيرة. تم تقييم العديد من المنتجات الطبيعية كعوامل مضادة للقرحة، واعتُبرت نهجًا جديدًا لعلاج أو الوقاية من قرحة المعدة. تبحث هذه الدراسة في الفوائد الوقائية لمستخلص بذور Apium graveolens L. (من الفصيلة الخيمية)، المعروف بالكرفس، ضد القرحة المعدية المستحدثة بالإندوميثاسين في الفئران. الطرق: تم إجراء التحليل الاستقلابي باستخدام كروماتوغرافيا السائل المقترنة بمطيافية الكتلة عالية الدقة (LC-HR-ESI-MS) بهدف دراسة التركيب الكيميائي للبذور. كما تم إجراء تحليل نسيجي مرضي لأنسجة المعدة، إضافة إلى قياس العديد من السيتوكينات الالتهابية ومؤشرات الإجهاد التأكسدي، لتأكيد التقييم في الجسم الحي. النتائج: أدى العلاج المسبق بمستخلص بذور A. graveolens إلى انخفاض كبير في مؤشر القرحة مقارنة بمجموعة الإندوميثاسين، مما يدل على تحسن في إصابة الغشاء المخاطي للمعدة. إضافة إلى ذلك، تم توضيح التأثير الواقي للمعدة من خلال فحص مؤشرات الإجهاد التأكسدي، التي انخفضت بدرجة ملحوظة بعد المعالجة المسبقة بالمستخلص. وقد تم تثبيط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وهو عامل أساسي في تحفيز تكوين الأوعية، بشكل ملحوظ بواسطة الإندوميثاسين، بينما أعاد مستخلص بذور A. graveolens هذا المستوى المتدني إلى طبيعته. كما تشير الانخفاضات الكبيرة في مستويات بروتين NF-κB إلى حدوث تثبيط واضح لمسار الإشارة IKκB/NF-κB p65 المحفَّز بالإندوميثاسين. وارتبطت هذه الأنشطة أيضًا بالمستقلبات الثانوية المكتشفة، بما في ذلك الأحماض الفينولية، الكومارينات، والفلافونويدات، التي ثبت سابقًا أنها تمتلك نشاطات قوية مضادة للالتهاب ومضادة للأكسدة. ووفقًا لدراسة الشبكة الدوائية، فقد سجّل المستقلبات المحددة ارتباطًا بـ379 جينًا فريدًا، من بينها 17 جينًا فقط مرتبطة بقرحة المعدة. وكانت الجينات PTGS2 وMMP2 وPTGS1 الأعلى ارتباطًا بحالة قرحة المعدة، بينما كان مسار إشارة VEGF هو المسار الحيوي الأكثر بروزًا. الاستنتاج: يمتلك مستخلص بذور A. graveolens نشاطًا قويًا مضادًا للقرحة، مشابهًا لتأثير الفاموتيدين، ضد الآفات المعدية المستحدثة بالإندوميثاسين في الفئران. ومن الجدير بالذكر أن المستخلص يتغلب على الآثار السلبية للأدوية الكيميائية التقليدية المضادة للإفراز لأنه لا يخفض حموضة المعدة.