| العناصر | التفاصيل |
|---|---|
| عنوان البحث | Design, synthesis, in vitro biological assessment and molecular modeling insights for novel 3-(naphthalen-1-yl)-4,5-dihydropyrazoles as anticancer agents with potential EGFR inhibitory activity |
| اسم المجلة | Scientific Reports |
| رقم العدد | Scientific Reports volume 12, Article number: 12821 (2022) |
| الصفحات | Article number: 12821 |
| سنة النشر | 2022 |
| DOI | https://doi.org/10.1038/s41598-022-15050-8 |
ملخص البحث
تشهد الإنسانية حالياً معركة شرسة ضد العديد من التحديات الصحية، ولا سيما تلك المرتبطة بالأورام الخبيثة البشرية. وقد أدى ذلك إلى ظهور الحاجة لتطوير مثبطات قوية وانتقائية للخلايا السرطانية من خلال استهداف بروتينات ورمية محددة تلعب أدواراً محورية في تطور السرطان وبقائه. وفي هذا السياق، تم تخليق سلسلة جديدة من الهجائن المكوّنة من البيرازول–ثيازول–4-ون (9a–p) بوصفها عوامل مضادة للسرطان. وقد أظهرت جميع الجزيئات المُحضَّرة نشاطاً مثبطاً قوياً للتكاثر ضد خطوط خلايا سرطان الثدي T-47D و MDA-MB-231 بقيم IC₅₀ تراوحت بين 3.14–4.92 و0.62–58.01 ميكرو مولاري، على التوالي. علاوة على ذلك، تم تقييم أكثر المركبات فعالية، وهما 9g و9k، ضد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وأظهرا نشاطاً تثبيطياً في المجال النانومولاري بقيم IC₅₀ بلغت 267 ± 12 و395 ± 17 نانومول، على التوالي. ومن الجدير بالذكر أن المركبين 9g و9k حفزا حدوث الاستماتة في خلايا MDA-MB-231، وأدّيا إلى توقّف دورة الخلية عند طور G2/M. بالإضافة إلى ذلك، أُجري تحليل حاسوبي شمل الالتحام الجزيئي ومحاكاة الديناميكا الجزيئية.
