لا تزال الصرع اضطرابًا عصبيًا معقدًا ذو مسببات غير مفهومة بالكامل، مما يستلزم استراتيجيات علاجية جديدة. تقدم هذه الدراسة سلفوناميدات البنزين الوظيفية بالإيساتين (5a-f و7a-e) التي تستهدف أنزيم الكربونيك أنهيدراز (CA) أنماط II وVII المرتبطة بآليات التشنجات. يعتمد التصميم على نهج ذيل واحد، حيث يدمج رأس سلفوناميد لتنسيق الزنك في الموقع النشط لأنزيم CA، وموصل تريازول مستوحى من دواء الصرع المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية روفيناميد، وذيل قائم على الإيساتين. أظهرت التقييمات المختبرية فعالية قوية في تثبيط hCA II وVII، حيث أظهرت السلفوناميدات 5c، 5e، 5f، 7a، و7d نشاطًا ملحوظًا. تم تقييم النشاط المضاد للتشنجات لخمسة مثبطات للـ CA (5c، 5e، 5f، 7a، و7d) باستخدام نموذج PTZ ونموذج التشنجات المستحثة بالبيلوكاربين في الفئران. تم اختيار هذه المركبات بناءً على تفوقها في التثبيط المختبري لأنماط hCA II وVII، كما يتضح من قيم KI منخفضة جدًا في نطاق النانومولار. من بين هذه المركبات، أظهرت 5e و7a أعلى فعالية، حيث حققت حماية بنسبة 100٪ في نموذج PTZ وأخّرت بشكل ملحوظ بداية التشنجات في نموذج البيلوكاربين. كما قللت هذه المركبات من شدة التشنجات وحسّنت معدلات البقاء على قيد الحياة، متفوقة بذلك على فعالية حمض الفالبرويك. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التقييمات البيوكيميائية أن كلا المركبين أعادا مستويات KCC2 وmTOR في الحُصين إلى طبيعتها، مما يشير إلى دوره في تعديل الاستثارة العصبية والتوازن الأيوني. وأكدت تقييمات السلامة، بما في ذلك اختبارات Rotarod والفحوصات البيوكيميائية للسمية، ملاءمة هذه المركبات من ناحية السلامة، مما يدعم إمكانية استخدامها كمرشحين واعدين لعلاج الصرع.