| العناصر | التفاصيل |
|---|---|
| عنوان البحث | Enaminone-based carboxylic acids as novel non-classical carbonic anhydrases inhibitors: design, synthesis and in vitro biological assessment |
| اسم المجلة | Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry |
| رقم العدد | Pages 2256-2264 | Received 26 Jun 2022 |
| الصفحات | من 2264 الي 2265 |
| سنة النشر | 2023 |
| DOI | https://doi.org/10.1080/14756366.2022.2114079 |
ملخص البحث
في سياق البحث عن أهداف جزيئية جديدة للأدوية، برزت إنزيمات الأنهيدراز الكربوني (CAs) كأهداف ذات قيمة في طيف واسع من الأمراض. تؤدي هذه الإنزيمات وظائف حيوية في الحفاظ على توازن الأس الهيدروجيني وثاني أكسيد الكربون، وفي المسارات الأيضية وغيرها من العمليات الحيوية. وبذلك، أصبح من الجاذب للكيميائيين الدوائيين تصميم مثبطات جديدة لهذه الفئة من الإنزيمات تتميّز بفاعلية وانتقائية محسّنتين تجاه النظائر المختلفة لها.
في هذه الدراسة، جرى تصميم وتطوير وتقييم ثلاث مجموعات من مشتقات حمض الكربوكسيليك 5a–q و7a–b و12a–c من حيث قدرتها على تثبيط إنزيمات hCA I وII وIX وXII. وقد أظهرت المركبات 5l و5m و5q أعلى درجات التثبيط لإنزيمات hCA II وIX وXII.
وباختصار، فقد كان للتصلّب البنيوي، والتماثل الموضعي (regioisomerism)، والامتداد البنيوي أدوار واضحة في مستوى تثبيط هذه الإنزيمات. ويمكن اعتبار هذا العمل نقطة انطلاق جيدة لتصميم مثبطات غير تقليدية وانتقائية لإنزيمات hCA بوصفها أهدافًا دوائية محتملة لعدد من الأمراض.
