| العناصر | التفاصيل |
|---|---|
| عنوان البحث | Fragment merging approach for the design of thiazole/thiazolidine clubbed pyrazoline derivatives as anti-inflammatory agents: Synthesis, biopharmacological evaluation and molecular modeling studies |
| اسم المجلة | Volume |
| رقم العدد | Volume 139, October 2023, 106724 |
| الصفحات | page 106724 |
| سنة النشر | 2023 |
| DOI | https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106724 |
ملخص البحث
تم تطبيق نهج دمج الشظايا في تصميم مشتقات البيرازولين الممزوجة بثيازول/ثيازوليدينون 5a-e و6a-c و7 و10a-d كمثبطات مزدوجة لإنزيمي **COX-2** و**5-LOX**. أظهرت المركّبات **5a و6a و6b** أعلى فعالية وانتقائية تجاه COX-2 (بقيمة IC₅₀ = 0.03–0.06 ميكرومول، ومعامل انتقائية SI = 282.7–472.9)، مع نشاط مرتفع كذلك ضد 5-LOX (بقيمة IC₅₀ = 4.36–4.86 ميكرومول). بينما كان المركّبان **5b و10a** نشطين وانتقائيين تجاه 5-LOX بقيم IC₅₀ بلغت 2.43 و1.58 ميكرومول على التوالي.
كشف الاختبار **داخل الجسم الحي** والفحص النسيجي للمركب الأكثر نشاطاً **6a** عن انخفاض كبير في الالتهاب مع مستوى أمان أعلى مقارنة بالأدوية القياسية. كما أظهر المركّب 6a نفس الاتجاه والتفاعلات الرابطة كما في مثبطات COX-2 و5-LOX المرجعية (سيليكوكسيب وكيرسيتين على التوالي).
وبالتالي، تم تحديد المركّب **6a** كمرشّح قيادي محتمل لمزيد من التطوير بهدف إنتاج أدوية مضادة للالتهاب فعّالة وآمنة.
