في الدراسة الحالية، تم الإبلاغ عن **تصميم وتخليق مشتقات جديدة من الكومارين** وهي المركّبات **8a-h و11a-d و16a-c** بوصفها مثبطات محتملة وانتقائية للإنزيمين **hCA IX وhCA XII** المرتبطين بالأورام. أظهرت جميع المشتقات المُحضّرة حديثًا نشاطًا يتراوح بين القوي والمتوسط ضد الإنزيم المستهدف **CA IX** (بقِيَم KI = 0.08–9.57 ميكرومول)، مع **معاملات انتقائية** مقارنة بإنزيم CA I (SI = 2.0–21.9) وCA II (SI = 1.1–15.7). كما أظهرت نشاطًا مشابهًا ضد **CA XII** (KI = 0.06–9.48 ميكرومول) مع معاملات انتقائية مقابل CA I (SI = 1.4–21.2) وCA II (SI = 0.9–15.5). أظهر المركّب **16b**، الذي يحتوي على مجموعة السلفوناميد، **نشاطًا تثبيطيًا واعدًا** ضد الإنزيمين المستهدفين CA IX وCA XII بقِيَم KI بلغت 0.08 و0.06 ميكرومول على التوالي. ومن اللافت أنه عند استخدام المركّب **16b** بتركيز غير سام كمساعد مع **دوكسوروبيسين** ضد خلايا **MCF-7**، فقد أدى ذلك إلى **زيادة السمية الخلوية تحت ظروف نقص الأكسجين (hypoxia)** بمقدار يقارب **3.5 أضعاف**؛ حيث انخفضت قيمة IC₅₀ من 25.74 إلى 7.43 ميكرومول. وبالتالي، استطاع المركّب 16b **استعادة السمية الخلوية للدوكسوروبيسين** ضد خلايا MCF-7 تحت نقص الأكسجين لتصبح مقاربة لما هي عليه تحت الظروف الطبيعية (normoxia). وأظهرت تحاليل **قياس التدفق الخلوي (Flow cytometry)** لمعاملة مشتركة من المركّب 16b والدوكسوروبيسين لخلايا MCF-7 زيادة في **توقف دورة الخلية عند الطور G2/M**، بالإضافة إلى **تأثير مُحَفِّز للموت الخلوي المبرمج (apoptosis)** أعلى مما يسببه الدوكسوروبيسين وحده. علاوة على ذلك، لم يُظهر المركّب **16b** أي سمية تجاه خلايا الثدي الطبيعية **MCF-10A** (قيمة IC₅₀ = 296.25 ميكرومول).