الخلفية / الأهداف: يزداد انتشار سرطان الكبدةة (HCC) وتعقيد بروتوكولات علاجه، مما يحفز برامج اكتشاف أدوية جديدة. يُعد حمض الماسلينيك (MA) تريترينويد من نوع أولياني طبيعي، مستخلصًا أساسًا من أوراق Olea europaea L.، ويتميز بقدرة واضحة مضادة للورم. الأهداف: هدفت هذه الدراسة إلى دراسة النشاط المضاد للورم لـ MA باستخدام تقنيات in vitro وin silico وin vivo. الطرق: تم تقييم النشاط المضاد للتكاثر الخلوي لـ MA على خط خلايا سرطان الكبد HepG-2 باستخدام اختبار MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide). شملت الدراسة أيضًا استكشافًا حاسوبيًا (in silico) للأهداف المحتملة لـ MA عبر قواعد بيانات مفتوحة، بهدف الحصول على قائمة مكررة من الجينات/البروتينات، التي سيتم دراستها لاحقًا لفهم المسارات المحتملة التي توجه التجربة. تم تقييم الآليات الجزيئية المضادة للورم لـ MA أيضًا in vivo ضد سرطان الكبد المستحث بـ diethylnitrosamine (DEN)، من خلال استهداف محتمل لمسار ATP citrate lyase (ACLY)/Wnt/β-catenin في الكبد لأول مرة في الجرذان، عند إعطاء MA في الأسبوع الثاني عشر من النموذج التجريبي بجرعات 50 أو 100 ملغ/كغ/يوم فمويًا. النتائج: أظهر MA نشاطًا مضادًا للسرطان بشكل ملحوظ ضد خط خلايا HepG-2، حيث كانت قيمة IC50 (التركيز اللازم لتثبيط 50% من نمو الخلايا) 18.6 ميكروغرام/مل، مقارنةً بالدواء المرجعي Doxorubicin الذي بلغت قيمته 3.181 ميكروغرام/مل. أظهرت نتائج التحليل الحاسوبي أن معظم الجينات/البروتينات المحددة متورطة ومُثرية في مسارات السرطان، وتنظيم الاستجابة الالتهابية، والاستجابة الخلوية للإجهاد. وتمت دراسة مسار Wnt–catenin وعلامات الاستماتة (apoptosis) تجريبيًا. قام MA بتثبيط تعبير ACLY، مع إيقاف كلا ذراعي مسار Wnt وتثبيت آلية موت الخلايا. علاوة على ذلك، قام MA بتعديل الاستجابات التأكسدية والالتهابية في الكبد. وقد انعكس هذا بشكل إيجابي، مع الحفاظ على البنية النسيجية للكبد. الاستنتاجات: توفر الدراسة دليلًا جديدًا على قدرة MA على تحسين سرطان الكبد المستحث بـ DEN؛ لذلك يُعد MA عاملًا واعدًا مضادًا للورم لتخفيف سرطان الكبد.