يمثل **التحكم في الالتهاب** تحديًا جوهريًا في الطب الحديث، حيث تُعد **الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)** خيارًا علاجيًا واسع الاستخدام. إلا أن فعاليتها غالبًا ما تكون مصحوبة **بتأثيرات جانبية خطيرة على الجهاز الهضمي**، مما يستلزم البحث عن بدائل أكثر أمانًا، خصوصًا من خلال دراسة **مثبطات إنزيم COX-2**. تهدف هذه الدراسة إلى تلبية هذا الاحتياج عبر **تخليق وتقييم مشتقات البيرازولين–الفينوكسي أسيتيك أسيد**. وقد برز المركبان **6a و6c** من بين المركّبات المحضّرة كمرشحين واعدين، إذ أظهرا **تثبيطًا قويًا لإنزيم COX-2** بقيم IC₅₀ بلغت **0.03 ميكرومول** لكليهما، ومعامل انتقائية بلغ **365.4 للمركب 6a** و**196.9 للمركب 6c**. علاوة على ذلك، أثبت المركبان فعاليتهما في **تقليل الوذمة المستحثة بالفورمالين** في ذكور الجرذان من سلالة ويستر، مع **ملفات أمان جيدة** استنادًا إلى الفحص النسيجي للأعضاء الحيوية. كما أظهرت التقييمات الشاملة للأمان—بما في ذلك قياس مستويات **الكرياتينين، وإنزيمي AST وALT، بالإضافة إلى التروبونين T وإنزيم CK-MB**—دعماً إضافيًا للجوانب الواعدة لهذه المركّبات. وقد دعمت **دراسات الارتباط الجزيئي**، المدعومة بمحاكاة **الديناميكا الجزيئية**، النتائج البيولوجية، حيث كشفت عن **تفاعلات قوية بين البروتين والليغاند** في المواقع النشطة لإنزيم COX-2، وهو ما يشير إلى إمكانية علاجية واعدة لهذه المركبات.