| العناصر | التفاصيل |
|---|---|
| عنوان البحث | Novel di-aryl chalcone derived pyrazole linked to methane sulfonyl pharmacophore as potent selective COX-2 inhibitors; design, synthesis, molecular modeling, in vitro and in vivo anti-inflammatory activities |
| اسم المجلة | Future Medicinal Chemistry |
| رقم العدد | Received 01 Jul 2025, Accepted 05 Aug 2025 |
| الصفحات | Pages 1849-1865 |
| سنة النشر | 2025 |
| DOI | https://doi.org/10.1080/17568919.2025.2545171 |
ملخص البحث
الهدف:
استنادًا إلى الخصائص البنيوية لكل من لونازولاك وسيليكوكسيب، وفي محاولة لتحسين الانتقائية تجاه COX-2، تم تصميم وتصنيع وتقييم سلسلة من البيرازولات المشتقة من ثنائي أريلكالكون (16a-l) من أجل نشاطها المثبط الانتقائي للالتهاب عبر COX-2.
النتائج:
أظهرت المشتقات 16d، 16f، 16k، و16l تأثيرات مثبطة لـ COX-2 تقريبًا بمعدل ضعف مقارنة بسيليكوكسيب، حيث سجلت قيم IC50 قدرها 0.446، 0.686، 0.348، و0.771 ميكرومول على التوالي، مقارنة بـ 0.685 ميكرومول لسيليكوكسيب. كما أظهرت المركبات 16d، 16f، 16k، و16l مؤشر انتقائية COX-2 (S.I.) ملحوظًا في نطاق 25.56–70.40، مقارنة بسيليكوكسيب (S.I.=24.09).
علاوة على ذلك، عززت دراسة النشاط المضاد للالتهاب داخل الجسم الحي للمشتقات الأكثر فعالية 16d، 16f، و16k النتائج المختبرية. على سبيل المثال، أحدث المركب 16k تثبيطًا للوذمة بنسبة 53٪ في الساعة الخامسة، وهو مشابه لما لوحظ مع سيليكوكسيب. أدت المركبات 16d، 16f، 16k، و16l إلى تقليل كبير في الوسائط الالتهابية (PGE2، IL-6، TNF-α، وNF-Kβ) الناتجة عن الوذمة المستحثة بالكارجينان. أظهرت نتائج المحاكاة الجزيئية والديناميكا الجزيئية للمشتقات 16d، 16f، 16k، و16l تفاعلات مستقرة نسبيًا داخل الموقع النشط لـ COX-2.
الاستنتاجات:
يمهد هذا العمل الطريق لتطوير المزيد من مثبطات COX-2 الانتقائية والفعالة ذات النشاط المضاد للالتهاب.
