زيت بذور اليقطين (PSO) يمتلك العديد من الخصائص الدوائية، من بينها التأثيرات المضادة للأكسدة، والمضادة للالتهاب، والمضادة للاستماتة (apoptosis). ونظرًا لأن الباراسيتامول (PCM) يُعد سببًا شائعًا لحدوث إصابات كبدية ناتجة عن الأدوية، هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثير الوقائي الكبدي لزيت بذور اليقطين ضد السمية الكبدية المستحثة بالباراسيتامول في الجرذان، مع توضيح الآليات الكامنة وراء ذلك. تم تقسيم جرذان بيضاء ذكرية إلى ست مجموعات (عدد كل مجموعة = 6): مجموعة ضابطة، مجموعة الباراسيتامول، مجموعة السيليمارين (SLM بجرعة 50 ملغم/كغم/يوم)، مجموعة زيت بذور اليقطين (1.5 ملغم/كغم/يوم)، مجموعة السيليمارين + الباراسيتامول، ومجموعة زيت بذور اليقطين + الباراسيتامول. وقد تم فحص عينات المصل والكبد للتغيرات البيوكيميائية والجزيئية والنسجية المرضية. أظهر تحليل GC–MS وجود ستة إسترات ميثيلية رئيسية للأحماض الدهنية في زيت بذور اليقطين، والتي قد تسهم في نشاطه الحيوي. وقد أدى زيت بذور اليقطين إلى التخفيف بشكل ملحوظ من السمية الكبدية الناتجة عن الباراسيتامول، وذلك من خلال استعادة مؤشرات وظائف الكبد، وتعزيز الدفاعات المضادة للأكسدة عبر خفض تنظيم CYP2E1 وتنشيط عامل Nrf2، بالإضافة إلى تقليل الالتهاب من خلال تثبيط TNF-α وIL-1β مع رفع مستويات IL-10. علاوة على ذلك، خفّض زيت بذور اليقطين من تعبير TGF-β وساهم في تحسين تجدد خلايا الكبد. وأكد الفحص النسيجي المرضي التأثيرات الوقائية لزيت بذور اليقطين، كما أشار تنظيم توازن BAX/Bcl-2 إلى دوره المضاد للاستماتة. وخلاصة القول، يُظهر زيت بذور اليقطين تأثيرات قوية واقية للكبد ضد إصابة الكبد المستحثة بالباراسيتامول، ويُرجح أن تكون هذه التأثيرات ناتجة عن مكوناته النشطة حيويًا من خلال تنظيم مسارات الإشارة CYP2E1 وNrf2. وتسلط هذه النتائج الضوء على زيت بذور اليقطين كمرشح طبيعي واعد لمزيد من الدراسات قبل السريرية والسريرية في مجال الوقاية الكبدية.