| العناصر | التفاصيل |
|---|---|
| عنوان البحث | Redirecting pantoprazole as a metallo-beta-lactamase inhibitor in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae |
| اسم المجلة | Frontiers in Pharmacology |
| رقم العدد | Frontiers in Pharmacology 1366459 |
| الصفحات | page 1366459 |
| سنة النشر | 2024 |
| DOI | https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1366459 |
ملخص البحث
يُعَدّ تطوّر المقاومة تجاه الكاربابينيمات في Klebsiella pneumoniae نتيجة إنتاج إنزيمات الميتالو–بيتا–لاكتاماز (MBLs) مشكلة صحية عامة خطيرة، لأن الكاربابينيمات تُعَدّ خط العلاج الأخير لعلاج الالتهابات الشديدة التي تنتجها سلالات K. pneumoniae المنتِجة لإنزيمات بيتا–لاكتامازات واسعة الطيف (ESBLs). ويُعَدّ استعادة فعالية الكاربابينيمات من خلال تثبيط الميتالو–بيتا–لاكتاماز نهجًا قيّمًا لمواجهة مقاومة الكاربابينيمات.
في هذه الدراسة، تم استخدام عزلات سريرية مُحدَّدة جيدًا من K. pneumoniae متعددة المقاومة ومقاومة للكاربابينيمات. إذ ثبّطت التراكيز ما دون المثبِّطة من البانتوبرازول ومن المثبِّط المعروف للميتالو–بيتا–لاكتاماز كابتوبريل النشاطات التحلّلية لهذه الإنزيمات، مع امتلاك البانتوبرازول نشاطًا تثبيطيًا أعلى.
وأظهر كلا الدوائين، عند استخدامهما مع الميروبينيم، تأثيرات تآزرية. كما استطاع البانتوبرازول خفض مستوى التعبير الجيني لجينات الميتالو–بيتا–لاكتاماز blaNDM و blaVIM.
وكشفت دراسة الإرساء الجزيئي أن البانتوبرازول قادر على الارتباط بـ أيونات الزنك في إنزيمي New Delhi (NDM) و VIM المرمَّزين عبر الانتجرون، بقدرة ارتباط أعلى من الدواء المرجعي كابتوبريل وبقدرة مماثلة للمُرَكَّب الطبيعي ميروبينيم، مما يشير إلى النشاط التثبيطي المهم للبانتوبرازول تجاه الميتالو–بيتا–لاكتاماز.
وفي الختام، يمكن استخدام البانتوبرازول مع الميروبينيم كاستراتيجية جديدة لعلاج الالتهابات الخطيرة الناتجة عن سلالات K. pneumoniae المنتجة للميتالو–بيتا–لاكتاماز.
