| العناصر | التفاصيل |
|---|---|
| عنوان البحث | Sulfonamide-arylidene hybrids featuring flexible hydrazide and rigid triazole linkers: design, synthesis, and evaluation as carbonic anhydrase inhibitors with anti-breast cancer potential |
| اسم المجلة | Bioorganic Chemistry |
| رقم العدد | Volume 164, September 2025, 108803 |
| الصفحات | PAGE 108803 |
| سنة النشر | 2025 |
| DOI | https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.108803 |
ملخص البحث
تتناول هذه الدراسة العلاقة بين التغيرات البنيوية لمشتقات السلفانيلاميد وفعاليتها كمثبطات للـ hCAs، وخاصة الأنماط المرتبطة بالأورام IX وXII. أدى إدخال هياكل أريلدين مختلفة عبر طريقة الموصل الهجين، الذي يدمج هيدرازيد مرن مع جزء تريازول صلب، إلى تحسين النشاط البيولوجي.
أظهرت غالبية المركبات المصنعة تثبيطًا قويًا وانتقائيًا لـ hCA IX وXII. وتم تحديد المركبين 10a و10b كالأكثر فعالية، حيث أظهر 10a قوة مضادة للسرطان ملحوظة تجاه خطوط خلايا سرطان الثدي MCF-7، MCF-7-ADR، MDA-MB-231، و4T1، متفوقًا بذلك على فعالية دوكسوروبيسين.
أظهرت التحقيقات الآلية باستخدام خلايا MCF-7 المعالجة بـ10a ارتفاعًا في مستويات البروتين البرو-موت للانتحار المبرمج Bax، وانخفاضًا في مستويات البروتين المضاد للانتحار المبرمج Bcl-2، وزيادة بمقدار الضعف في نسبة Bax/Bcl-2، مما يشير إلى تحفيز قوي لعملية الاستماتة الخلوية (Apoptosis). علاوة على ذلك، أدى خفض بنسبة 56٪ في CDK4/6 إلى نجاح تثبيط تقدم دورة الخلية.
وأجريت محاكاة الارتباط الجزيئي Docking لتأكيد التفاعلات المواتية مع المواقع النشطة لـ hCA IX وXII.
