تم تصميم وتخليق مركّب فوق-جزيئي قائم على شبه-ببتيدات أمفيفيلية ثنائية الرأس (GAP 5a) وحمض بارا-كوماريك (p-CA)، وصياغته في صورة حويصلات نانوية كنظام لتوصيل الدواء لعلاج سرطان الدماغ. كشفت دراسات الالتحام الجزيئي ومحاكاة الديناميكيات الجزيئية عن وجود تفاعلات قوية بين GAP 5a وp-CA، مع قابلية ملائمة للانتقال عبر الطبقات الثنائية الدهنية. أظهرت الحويصلات النانوية GAP 5a/p-CA شكلاً كروياً، وشحنة سطحية سالبة، ومتوسط حجم جسيمات بلغ 306.5 نانومتر، مما يدعم كفاءة الاستهداف الورمي. ومن اللافت أن حويصلات GAP 5a حققت كفاءة احتجاز دوائي مرتفعة (90.7٪) مع إطلاق دوائي مستجيب للأس الهيدروجيني، حيث لوحظ تحرر أسرع للدواء تحت الظروف الحمضية التي تحاكي البيئة الدقيقة للورم. علاوة على ذلك، أظهرت دراسات الإطلاق في المختبر نمط إطلاق أكثر تحكماً للدواء من الحويصلات النانوية مقارنةً بمحلول الدواء. وقد أدى تحميل p-CA على حويصلات GAP 5a إلى زيادة السمية الخلوية للدواء بمقدار الضعف تقريباً على خلايا الورم الدبقي GL261، حيث انخفضت قيمة IC₅₀ من 936 ميكروغرام/مل إلى 451 ميكروغرام/مل، وهو ما يتسق مع الدور الحاسم لتأثيرات الصياغة الدوائية. في المقابل، سجل كل من p-CA وGAP 5a قيماً مرتفعة لـ IC₅₀ على خلايا VERO، مما يشير إلى ملف أمان جيد للنظام المستحدث. ومع ذلك، فإن قيم IC₅₀ في المختبر تقع ضمن نطاق مرتفع (ميكروغرام/مل)، مما يحد من فرص التطبيق السريري المباشر في الوقت الراهن. وبناءً عليه، تمهد هذه النتائج الطريق لمزيد من تحسين حويصلات GAP كحوامل واعدة لنموذج البوليفينول p-CA في استهداف خلايا سرطان الدماغ.