الخلفية: يُعدّ التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) مرضًا التهابيًا طويل الأمد يرتبط بارتفاع معدلات الوفيات، وتدهور المفاصل، والإعاقة المستمرة. قَيّمت هذه الدراسة التأثيرات المضادة للالتهاب، والمضادة للأكسدة، والمُعدِّلة للمناعة للمستخلص المائي الإيثانولي للفلفل الأحمري (Capsicum annuum - CAP) وسمّ النحل (BV) في نموذج التهاب المفاصل الروماتويدي المستحثّ بمُعِين فروند الكامل (FCA) في الجرذان. الطرق: قُسِّم ثمانية وأربعون جرذًا إلى ست مجموعات: المجموعة الضابطة السليمة (NC)، ومجموعة ضابطة التهاب المفاصل (RA)، ومجموعات مصابة بالتهاب المفاصل عُولجت فمويًا بكل من: الميثوتريكسات (MTX) بجرعة (0.25 مجم/كجم)، و(CAP) بجرعة (100 مجم/كجم)، و(BV) بجرعة (0.25 مجم/كجم)، ومزيج من (CAP) بجرعة (100 مجم/كجم) + (BV) بجرعة (0.25 مجم/كجم). حُثَّ التهاب المفاصل عبر الحقن داخل الجلد بمُعِين فروند (100 ميكرولتر/جرذ) في وسادة قدم القائمة الخلفية اليمنى لمدة يومين متتاليين، واسْتُمرّ في تقديم العلاجات لمدة 3 أسابيع. قَيّمت الدراسة مستويات عامل الروماتويد (RF) في المصل، وأجسام الببتيد الحلقي السيتريليني المضادة (ACPAs)، وعامل النخر الورمي-ألفا (TNF-α)، والإنترلوكين-4 (IL-4)، ومؤشرات الجهاد التأكسدي مثل أكسدة اللبيدات، ومؤشرات مضادات الأكسدة بما في ذلك سوبر أكسيد ديسموتاز (SOD) والجلوتاثيون المختزَل (GSH). بالإضافة إلى ذلك، جرى تحليل التعبير الجيني لـ (mRNA) لعدة جينات (تخلق أكسيد النيتريك المستحث [iNOS]، وتخلق أكسيد النيتريك البطاني [eNOS]، والإنترلوكين-1 بيتا [IL-1β]، و TNF-α، وماتريكس ميتالوبروتينيز-1 [MMP-1]، وماتريكس ميتالوبروتينيز-3 [MMP-3]، والجلوتاثيون ريدوكتاز [GR])، إلى جانب التقييم النسيجي المرضي. النتائج: أظهرت البيانات أن (CAP) و/أو (BV) خفّضا بشكل ملحوظ المؤشرات الحيوية للالتهاب والجهاد التأكسدي في المصل، وعزّزا نظام الدفاع المضاد للأكسدة، وحسّنا التغيرات النسيجية المرضية لمفصل الكاحل. وكشف تحليل التعبير الجيني عن تثبيط التعبير الجيني لـ iNOS و eNOS و IL-1β و TNF-α و MMP-1 و MMP-3، مقابل تحفيز التعبير الجيني لـ GR. وأظهر العلاج المزدوج بالجمع بين (CAP + BV) التأثير الأكثر فاعلية في مكافحة التهاب المفاصل. الاستنتاج: يمتلك كل من (CAP) و (BV) إمكانات واعدة لتخفيف حدة التهاب المفاصل الروماتويدي في الجرذان، حيث أظهر استخدامهما المشترك الفاعلية الكبرى. قد تكمن التأثيرات المضادة لالتهاب المفاصل في كبح الجهاد التأكسدي والالتهاب وتعزيز نظام الدفاع المضاد للأكسدة، بالإضافة إلى التأثيرات المُعَدِّلَة على التعبير الجيني لـ MMP-1 و MMP-3. وتُعدّ الأبحاث السريرية المستقبلية ضرورية لتقييم أمانهما وفاعليتهما في إدارة التهاب المفاصل الروماتويدي لدى البشر.